به گزارش خبرگزاری علم و فناوری از اصفهان به نقل ازاینس مگ، پزشکان مرکز پزشکی دانشگاه راش در شیکاگو گزارش کردند: یک آزمایش بالینی کوچک از ژن درمانی برای سندرم آنجلمن - یک بیماری نادر ژنتیکی مربوط به اوتیسم – بر روی پنج کودک با دوزهای مختلف انجام شد، پس از آنکه دو شرکت کننده توانایی راه رفتن را به طور موقت از دست دادند، به گفته کارشناسان، مسئله ایمنی برای حل و فصل مهم است، وگرنه درمان موثر به نظر می رسد، و آزمایش می تواند استراتژی های درمانی را برای شرایط مغزی مشابه هدایت کند.

شرکت بیو دارویی اولترا ژنیکس در نواتو، کالیفرنیا، با همکاری استارت آپ زیست فناوری مستقر در فلوریدا ، ژن تی ایکس، آزمایش را برای ارزیابی ایمنی یک درمان برای سندرم آنجلمن، یک بیماری عصبی-تکاملی با نقص ذهنی، تعادل و مشکلات حرکتی، تشنج، خواب و در برخی موارد مشکلات اوتیسم آغاز کرد.

سندرم آنجلمن از جهش یا عدم وجود ژنی به نام UBE3A ناشی می شود. مردم دو نسخه از UBE3A را به ارث می برند. به طور معمول، فقط نسخه مادر در سلول های عصبی فعال است و نسخه پدر خاموش است. اما در افراد مبتلا به سندرم آنجلم ، نسخه مادر تغییر یافته یا از بین رفته است، بنابراین سلول های مغزی آنها هیچ پروتئین فعال UBE3A را بیان نمی کنند.

دارویی که توسط اولترا ژنیکس و ژن تی ایکس تولید شده و GTX-102 نام دارد، قطعه کوتاهی از RNA به نام اولیگونوکلئوتید ضد حس است که نسخه پدرانه UBE3A را فعال می کند و هدف آن بازگرداندن پروتئین به سطوح معمول است. سه شرکت دیگر - روشه، بیوژن و آیونیس در حال انجام درمان های مشابهی برای این سندرم هستند.

اثر سوء verse

در تاریخ 26 اکتبر ، اولترا ژنیکس و ژن تی ایکس گزارش دادند که در این کارآزمایی بالینی، 5 کودک مبتلا به سندرم آنجلمن، 5 تا 15 سال ثبت نام شده است. محققان این دارو را مستقیماً به محلول غنی از مواد مغذی تزریق کردند که مغز و نخاع را از طریق موضعی در قسمت کمر می پوشاند.

شرکت کنندگان قرار بود دوزهای بیشتری را دریافت کنند، اما همه با مقادیر مختلف شروع شدند: دو مورد با کمترین دوز، دو نفر با کمترین دوز دوم و یک نفر با بالاترین دوز شروع کردند. دوز نهایی حدود 10 برابر بیشتر از کمترین دوز بود.

بعد از یک دوز در سطح بالاترین سطح، یک شرکت کننده دچار ضعف پا شد. چهار شرکت کننده دیگر پس از مصرف بالاترین دوز، همان اثر سوء verse را تجربه کردند. علائم یک تا چهار هفته پس از آخرین دوز شرکت کنندگان ظاهر شد.

الیزابت بری کراویس، استاد مغز و اعصاب کودکان در مرکز پزشکی دانشگاه راش در شیکاگو، ایلینوی، جایی که پنج کودک تحت درمان بودند، می گوید: "دو نفر از بیماران قادر به کنترل خود برای راه رفتن نبودند و سه نفر دیگر قادر به راه رفتن نبودند.

عوارض جانبی به نظر می رسد در نتیجه اعصاب ملتهب محل تزریق دارو باشد، شاید به دلیل تجمع دارو در آن ناحیه است. امیل کاکیس، مدیر ارشد اجرایی اولترا ژنیکس، می گوید: در مطالعات حیوانی، این دارو عوارض جانبی مشابهی نداشته است. "با این حال، ما می دانیم که اگر در غلظت های بالا داده شود، الیگونوکلئوتیدهای ضد حس اثرات سمی محلی دارند."

بری کراویس می گوید، شرکت کنندگان پس از دریافت داروهایی که باعث کاهش التهاب می شوند، بهبود یافتند. "حتی کسانی که نمی توانند خود را روی پاهایشان نگه دارند خوب راه می روند - در واقع اکنون نسبت به قبل از مطالعه تا حدودی هماهنگ ترند."

 

فواید دارو

بری کراویس می گوید، هنگامی که محققان در روز 128 شرکت کنندگان را ارزیابی کردند، هر پنج مورد در برخی از صفات، از جمله ارتباط، خواب و مهارت های حرکتی، پیشرفت قابل توجهی داشتند. در طی چند هفته از دوزهای اولیه، والدین و مراقبان گزارش کردند که شرکت کنندگان کلمات و حرکات جدیدی کسب کرده اند.

بری کراویس می گوید: "ما شاهد مواردی مانند استفاده از چنگال برای اولین بار به طور مستقل، یادگیری شنا به صورت خودکار، استفاده از دستگاه ارتباطی تقویت کننده، امکان بازی یک بازی تعاملی با خانواده هستیم." اما، او اضافه می کند، "شما نمی توانید با یک رویداد نامطلوب ادامه دهید."

به جلو، شرکت ها قصد دارند حداکثر دوز را به محدوده ای که در آن دارو به نظر می رسد صفات را بهبود بخشد بدون ایجاد ضعف پا محدود کنند. آنها همچنین قصد دارند نحوه تجویز دارو را تغییر دهند تا نتواند در محل تزریق تجمع یابد. كاكیس می گوید: "محلول دارویی با سر پایین به بیمار داده می شود تا دارو با سرعت بیشتری به سمت مغز سرازیر شود."

اسکات استرومات، مدیر ارشد پزشکی ژن تی ایکس می گوید قبل از شروع مطالعه، شرکت ها به دنبال تأیید سازمان غذا و داروی ایالات متحده هستند. وی می گوید: "امیدواریم دوز مصرفی طی یك تا دو ماه آینده آغاز شود." "والدین به دلیل تغییرات مثبتی که در فرزندان خود مشاهده کرده اند، از شروع کار بسیار هیجان زده می شوند."

پیشگام راه

مارک زیلکا ، استاد زیست شناسی سلولی و فیزیولوژی در دانشگاه کارولینای شمالی در چاپل هیل، که در این مطالعه نقش نداشت، می گوید: "به نظر می رسد که آنها فقط نیاز به گرفتن دوز بهتر دارند."

زیلکا در حال کار بر روی درمانی برای سندرم آنجلمن است که از فناوری ویرایش ژن CRISPR برای خاموش کردن نسخه پدرانه UBE3A استفاده می کند.

انتهای پیام/

معصومه صادقی

https://www.sciencemag.org/news/2020/11/gene-therapy-autism-linked-condition-weakened-legs-robbing-two-people-ability-walk